美國新研究揭示神經退行性疾病發病機理-新華網
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2024 02/27 14:37:51
來源:新華網

美國新研究揭示神經退行性疾病發病機理

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  新華社北京2月27日電 美國一項新研究發現,腦部蛋白斑塊沉積并非殺死腦細胞的直接原因,但會干擾腦細胞應激反應關閉機制,而持續的應激反應才是導致腦細胞死亡的罪魁禍首。

  阿爾茨海默病等許多神經退行性疾病均以大腦中的蛋白斑塊沉積為主要病理特征,但迄今為止,聚焦于分解和清除腦部蛋白斑塊的療法對相關疾病收效甚微。

  據加利福尼亞大學伯克利分校近日發布的新聞公報,該校與斯坦福大學研究人員合作發現,一種被稱為“綜合應激反應沉默因子(SIFI)”的超大分子蛋白復合物在多種神經退行性疾病發病過程中扮演重要角色。

  這種蛋白復合物具有兩方面功能,即清理腦部蛋白斑塊聚積,并關閉由蛋白斑塊聚積引發的腦細胞應激反應。當腦細胞出現蛋白斑塊異常聚積時,由SIFI調控的腦細胞應激反應會被開啟以清除斑塊;而當斑塊被清理干凈,SIFI會關閉腦細胞應激反應。研究人員比喻,該過程就如同“打掃干凈房間”并且“在上床睡覺前關燈”。

  研究人員發現,在共濟失調和早發性癡呆等神經退行性疾病模型中,SIFI某些組分會發生突變。在這些疾病發病過程中,大量聚積的蛋白斑塊“劫持”了由SIFI調控的腦細胞應激反應沉默機制,通過干擾使該機制停擺,而腦細胞經歷持續的應激反應最終會死亡。也就是說,“(蛋白)沉積物不會直接殺死腦細胞,它們使燈持續亮著而導致腦細胞死亡”。

  研究還發現,在早發性癡呆小鼠模型中,使用一種可關閉腦細胞應激反應的藥物有助于腦細胞的存活。相關論文已發表在近期出版的英國《自然》雜志上。

  研究人員認為,許多以蛋白斑塊沉積為主要特征的神經退行性疾病可能具有類似發病機理,這意味著通過藥物關閉腦細胞應激反應有望成為治療多種神經退行性疾病的新策略。

【糾錯】 【責任編輯:周楚卿】
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